SELECTEDPUBLICATIONS(學術論文):
1.Chao-Ming Han, Xin-Ying Zhou,Jing Cao, Xin-Yan Zhang*, Xin Chen*.13,14-Dihydroxy groups are critical for the anti-cancer effects of garcinol. Bioorg. Chem. 2015, 60, 123-129.
2.Yan Li, William Hutchins,Xiaogang Wu, Cuirong Liang, Chengfang Zhang, Xiaochen Yuan, Devanshi Khokhani, Xin Chen, Yizhou Che, Qi Wang*,Ching-Hong Yang*. Derivatives of plant phenolic compound inhibits the type IIIsecretion system of Dickeya dadantii via HrpX/HrpY two-component signaltransduction and Rsm system. MolecularPlant Pathology, 2015, 16(2), 150-163.
3.Yu-Hui Luo, Bo Li, Xiao-Yang Yu,Chao-Ming Han, Xin-Xin Lu, Hong Zhang*, XinChen*. Self-assembly of four functional coordination polymers based on α-[P2W18O62]6-.Polyhedron, 2015, 85,705-711.
4.Yu-Hui Luo, Ling-Ling Gu, Xiao-Yang Yu, Feng-XiaYue, Xin Chen*, Hong Zhang*. A novel3D self-catenated coordination polymer with multiform helical chains. Inorg. Chem. Commun. 2014, 40,176-180.
5.Arun K. Shukla, Gerwin H. Westfield, Kunhong Xiao,Rosana I. Reis, Li-Yin Huang, Prachi Tripathi-Shukla, Jiang Qian, Sheng Li, AdiBlanc, Austin N. Oleskie, Anne M. Dosey, Min Su, Cui-Rong Liang, Ling-Ling Gu,Jin-Ming Shan, Xin Chen, RachelHanna, Minjung Choi, Xiao Jie Yao, Bjoern U. Klink, Alem W. Kahsai, Sachdev S.Sidhu, Pawel A. Penczek, Shohei Koide, Anthony A. Kossiakoff, Virgil L. WoodsJr., Brian K. Kobilka*, Georgios Skiniotis*, Robert J. Lefkowitz*. Visualization of arrestin recruitment by a Gprotein-coupled receptor. Nature, 2014, 512, 218-222.
6.Cuirong Liang, LinglingGu, Yang, Xin Chen*. Alternate synthesis of HSP90 inhibitor AT13387, Synth.Commun. 2014, 44, 2416-2425.
7.Yu-Hui Luo, Feng-Xia Yue,Xiao-Yang Yu, Xin Chen*, HongZhang*. Coordination polymers of lanthanide complexes with benzenedicarboxylato ligands. CrystEngComm,2013, 15, 6340-6348.
8.Yu-Hui Luo, Feng-Xia Yue,Xiao-Yang Yu, Ling-Ling Gu,Hong Zhang*,Xin Chen*. A series of entangled ZnII/CdIIcoordination polymers constructed from 1,3,5-benzenetricarboxylate acid andflexible triazole ligands. CrystEngComm,2013, 15, 8116-8124.
9.Fengxia Yue, Xiaoyang Yu, YuhuiLuo, Jiajun Yang, Xin Chen*, HongZhang*. A rare 4-connected neb topological framework based on Zn(II). J. Coordination Chem. 2013, 66,2843-2851.
10.Sheng-Qi Guo, Dan Tian, Yu-HuiLuo, Xin Chen*, Hong Zhang*. Twounusual 12-connected metal-organic coordination polymers with fcu net. J. Solid State Chem. 2013, 205,110-115.
11.Zheng-Yi Li, Hong-Zhao Ma, ChenHan, Hai-Tao Xi, Qi Meng, Xin Chen*,Xiao-Qiang Sun*. Synthesis of isothiocyanates by reaction of amines with phenylchlorothionoformate via one-pot or two-step process. Synthesis, 2013, 45, 1667-1674.
12.DevanshiKhokhani, Chengfang Zhang, Yan Li, Qi Wang, Quan Zeng, Akihiro Yamazaki,William Hutchins, Shan-Shan Zhou, Xin Chen*, Ching-Hong Yang*.Discovery of plant phenolic compounds that act as type three secretion systeminhibitors or inducers of fire blight pathogen Erwinia amylovora. Applied and Environmental Microbiology, 2013, 79,5424-5436.
13.Kun Hu,Yan-Jie Qi,Juan Zhao,He-Fei Jiang,Xin Chen*,Jie Ren*. Synthesis and biological evaluation of novel sulforaphanederivatives as potential antitumor agents. Eur.J. Med. Chem. 2013, 64, 529-539
14.Jie Ren, Juan Zhao, Yong-Sheng Zhou, Xian-Hua Liu, Xin Chen*, Kun Hu*. Synthesis andantitumor activity of novel 4-aminoquinoline derivatives. Medicinal Chemistry Research, 2013, 22, 2855-2861.
15.Xin Chen,Xinyan Zhang, Ye Lu, Joong-Youn Shim, Shengmin Sang, Zheng Sun*,XiaoXin Chen*. Chemoprevention of 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-inducedHamster Cheek Pouch Carcinogenesis by a 5-Lipoxygenase Inhibitor, Garcinol. Nutrition & Cancer 2012, 64,1211-1218.
16.Jie Ren, Hong Cheng, Wen QunXin, Xin Chen*, Kun Hu*. Inductionof apoptosis by 7-piperazinethylchrysin in HCT-116 human colon cancer cells. Oncology Reports, 2012, 28,1719-1726.
17.Jie Ren, Hua-Jin Xu, Hong Cheng,Wen-Qun Xin,Xin Chen*, Kun Hu*. Synthesis andantitumor activity of Formononetin nitrogen mustard derivatives. Eur. J. Med. Chem. 2012, 54,175-187.
18.Kun Hu, Lin Wu, Wen-Qun Xin, Xin Chen*, Jie Ren*. Synthesis and biological evaluation ofanticancer activity for novel 4β-amino oxadiazole derivatives of podophyllotoxin.Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012,22, 4778-4782.
19.Tian-Li Chen, Xiao-Yang Yu, Xiang Zhao, Yu-Hui Luo, Jia-Jun Yang, HongZhang*, Xin Chen*. Syntheses,structures and luminescence properties of two series of 3D lanthanidecoordination polymers based on benzimidazole-5,6-dicarboxylic acid and oxalate.Inorg. Chem. Commun. 2012, 18,74-77.
20.Xiang Zheng, Sheng-Qi Guo, Xiao-Yang Yu, Ju-Kun Hu, Yu-Hui Luo, HongZhang*, Xin Chen*. Two zinc(II)coordination polymers based on a benzenedicarboxylic acid derivative:synthesis, crystal structures and luminescent properties. Inorg. Chem. Commun. 2012, 18, 29-33.
21.Akihiro Yamazaki, Jin Li, QuanZeng, Devanshi Khokhani, William C. Hutchins, Angela C. Yost, Eulandria Biddle,Eric J. Toone, Xin Chen*,Ching-Hong Yang*. Derivatives of plant phenolic compound affect thetype III secretion system of Pseudomonasaeruginosa via a GacS/GacA two component signal transduction system. Antimicrob. Agents Chemother. 2012, 56, 36-43.
22.Xin Chen*, Zhengyi Li, Xiaoqiang Sun,Hongzhao Ma, XiaoXin Chen, Jie Ren, Kun Hu. New method for synthesis ofsulforaphane and the related isothiocyanates. Synthesis, 2011, 3991-3996.
23.Bidong D. Nguyen, Doreen F. Cunningham, Xiaofei Liang, Xin Chen, Eric J. Toone, Christian R.H. Raetz, Pei Zhou, Raphael H. Valdivia*. Lipooligosaccharide is required for the developmental transition ofreplicative Reticulate Bodies to infectious Elementary Bodies in Chlamydiatrachomatis.Proc. Natl.Acad. Sci. USA, 2011, 108, 10284-10289.
24.Chuljin Lee,Xiaofei Liang, Xin Chen, Daina Zeng,Sang Hoon Joo, Hak Suk Chung, Adam W. Barb, Shauna M. Swanson, Robert A.Nicholas, Yaoxian Li, Eric J. Toone*, Chris Raetz*, Pei Zhou*. Species-specific and Inhibitor-dependent Conformations ofLpxC--Implication for Antibiotic Design. Chemistry& Biology, 2011, 18,38-47.
25.Xiaofei Liang, Chul-Jin Lee, Xin Chen, Hak Suk Chung, Daina Zeng, Christian R. H. Raetz, Yaoxian Li, PeiZhou*, Eric J. Toone*. Syntheses,Structures and Antibiotic Activities of LpxC Inhibitors Based on theDiacetylene Scaffold.Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 852-860.
26.Artak Tovmasyan, Zrinka Rajic,Ivan Spasojevic, Julio S. Reboucas, XinChen,Huaxin Sheng, David S. Warner,Ludmil Benov, Ines Batinic-Haberle*.Methoxy-derivatization of alkyl chainsincreases the efficacy of cationic Mn porphyrins.Synthesis, characterization, SOD-likeactivity, and SOD-deficient E. colistudy of meta Mn(III) N-methoxyalkylpyridylporphyrins.J. Chem. Soc. Dalton Trans. 2011, 40, 4111-4121.
27.Warren S. Warren*, Elizabeth Jenista, RosaTamara Branca, Xin Chen. Increasinghyperpolarized spin lifetimes through true singlet eigenstates. Science, 2009, 323, 1711-1714.
28.J. R. Aldrich*, A. K. Hrimian, X.Chen, M. J. Camp. Semiochemically based monitoring of the invasion of thebrown marmorated stink bug and unexpected attraction of the native green stinkbug (Heteroptera: Pentatomidae) in Maryland. Florida Entomologist, 2009, 92, 483-491.
29.John J. Arnold, Yash Choksi, XinChen, Atsushi Shimazaki, John Hatten, Eric J. Toone, David L. Epstein,Pratap Challa*. Eyedropscontaining SA9000 prodrugs result in sustained reduction in intraocularpressure in rabbits. J. Ocular Pharmacology & Therapeutics, 2009, 25, 179-186.
30.Yan Li, Quan Peng, Dija Selimi, Qi Wang, Amy Charkowski, Xin Chen, Ching-Hong Yang*. The plantphenolic compound p-coumaric acidrepresses gene expression in the Dickeyadadantii type III secretion system. Applied& Environmental Microbiology, 2009,75, 1223-1228.
陳新:“為老百姓做點事情”
第三次全國居民死亡原因調查結果顯示,我國城鄉居民的腫瘤死亡構成正在發生變化,與環境、生活方式有關的肺癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率呈明顯上升趨勢。“中國正面臨一場應對癌癥的戰爭。”談及我國癌癥現狀,中科院院士陳竺曾這樣表示。
一二十年前,“癌癥”還是個談虎色變的字眼。如今,癌癥越來越普遍地出現在我們身邊,甚至家人、朋友就在其中。生活條件改善了,為何癌癥發病不減反增?常州大學制藥與生命科學學院教授陳新認為:“癌癥越來越常見,這和日常飲食不無關系。食品安全是關鍵因素。日益嚴重的環境污染、農藥殘留和不良飲食習慣等,都會誘發癌癥。”“其實,現在很多中早期癌癥都是可以治愈的。”陳新補充說。
食品安全和大眾健康,正是陳新關注的問題。多年來,他以新型抗生素和抗癌藥物為主要科研方向,針對現有抗菌劑的耐藥性問題,以病原菌的三型分泌系統為靶點,研究與現有抗菌劑作用機制完全不同的新型抗菌劑;研究蘿卜硫素和山竹醇等天然產物的構效關系,以期得到更有效的抗腫瘤藥物。同時,他還將生物信息素技術應用于農業害蟲治理方面的研究和開發,用陳新的話說,“希望能為老百姓的食品安全和健康問題做一點自己的力所能及的貢獻”。
海外歸來,“想做點事情”
1983年,陳新考入蘭州大學化學系。十年,始終如一,從本科到碩士再到博士,陳新一直徜徉在“化學”的奇妙世界。這期間,他相繼獲得了“蘭州大學十大科技新秀”榮譽稱號、甘肅省高等學?萍歼M步獎一等獎和甘肅省科技進步獎二等獎。
1993年,繼續在專業領域鉆研,陳新進入清華大學作博士后研究,師從趙玉芬院士,并負責國家博士后科學基金項目“生物大分子磷酸化的機理研究”。1995年,他被聘為清華大學化學系副教授,從事有機磷化學研究。同時,還承擔教學和人才培養的工作。清華期間,他主持完成了一項國家自然科學基金青年基金項目,并獲得了教育部科技進步獎三等獎。
生物和化學向來是分不開的,陳新說,更熱門的是生物醫藥。為了繼續探究,1997年,陳新來到美國加州大學河濱分校昆蟲學系繼續做博士后工作,師從國際化學生態學會主席、國際知名化學生態學家Jocelyn Millar教授,從事昆蟲信息素研究工作。加州大學3年學習后,陳新又來到美國東海岸具有“南方哈佛”之稱的杜克大學,繼續從事博士后研究工作,主要課題是治療冠狀動脈疾病的藥物研究。之后,陳新進入了美國生物技術公司TransTech Pharma,進行老年癡呆癥藥物的研發工作,在新藥研發方面取得了良好效果,老年癡呆癥藥物TTP488獲得了輝瑞公司1.55億美元的轉讓費。
2004年年初,陳新受聘為杜克大學化學系小分子合成中心主任和研究助理教授。這期間,他領導開發的一種青光眼藥物獲得了2100萬美元的風險投資。同時,他還在著名期刊Science和PNAS上發表了學術論文。
一次看似偶然的機會,實現了陳新一直“想回國看看”的想法。雖身在海外,但陳新時刻關注著國內的發展。2009年,陳新入選江蘇省“高層次創新創業人才引進計劃”和常州市“領軍型海歸創新創業人才計劃”,在常州市創辦了常州寧錄生物科技有限公司,擔任公司總裁。
2010年9月起,陳新被常州大學聘為制藥學院教授。此時,他告別了13年的旅美生涯,放棄了國外優越的條件和優厚的待遇,只身一人全職回國創業。對于這樣的選擇,陳新只是“想做一點事情”。
除了受政府對海外人才的優聘政策的影響,“祖國這些年的變化很大,比國外的變化都大。經濟上去了,但在專業領域的某些方面與歐美還有差距,特別在生物制藥方面。”陳新說:“生物醫藥行業在國內起步不久,發展前景很好。” 而這正是陳新想做的“事情”。
食品安全是大事
“吃什么東西安全?”這是老百姓永遠關心的問題。而開發相關技術,專門針對農業病蟲害綠色防控,為我國食品安全保駕護航,圍繞健康和疾病治療做研究,正是陳新要做的事情。老百姓的食品安全問題,也是陳新最關心的大事。
伴隨著老齡化加劇、生態環境遭破壞、不健康生活方式及食品安全問題凸現,我國腫瘤發病率多年持續上升,已成為一個必須高度重視的公共衛生問題乃至社會問題。陳新提到:“環境破壞、飲食習慣、空氣污染等,引起消化道疾病,胃癌、食道癌都和飲食有關,而吃和濫用農藥又有很大關系。” 努力開發農業病蟲害綠色防控,為老百姓的健康做出貢獻,讓老百姓吃得安全放心,吃無污染的蔬菜、水果,正是陳新回國創業的初衷。
陳新說:“化學農藥用于治理害蟲所帶來的問題和危害日益嚴重,突出的是害蟲抗藥性、農藥殘留和害蟲再猖獗。”濫用化學農藥破壞了自然生態平衡,使環境質量激劇惡化,直接危害了人類健康和生活環境。他主持的江蘇省重大科技支撐與自主創新專項“無公害防治蔬菜害蟲的高效生物信息素技術及應用開發”項目(2012-2014),就以研究和開發高品質、環境友好的生物信息素綠色集成技術為目標,以符合國家農業病蟲害中長期綜合治理的戰略需求,并建成具有自主知識產權的新技術示范產業基地,帶動該行業的產業升級,為農產品病蟲害防治行業注入新的活力。
陳新說:“這必將推動以其為源頭的下游產業的健康發展,形成可持續發展的信息素系列產品綠色產業鏈。”
在成果轉化及應用方面,相關研究也取得了良好成效。他領導的研發團隊系統研究了昆蟲性信息素,應用于農作物蟲害綠色防控,并進行產業化;成功開發了30多種信息素產品,并于2013年獲得了江蘇省高新技術產品認證。目前,信息素產品已經在江蘇、河南、云南、山東、廣東、安徽等省的推廣應用面積近60萬畝,為企業新增效益2億元,顯著減少了化學農藥的用量,提高了農產品的質量。部分產品還出口到了美國、德國和臺灣地區。
抗菌劑藥物的創新
中國是抗生素使用大國,也是抗生素生產大國,但大量使用抗生素只會增加其耐藥性。有數據統計,在美英等發達國家,醫院的抗生素使用率僅為22%?25%;而中國的住院患者中,抗生素的使用率高達70%,其中外科患者幾乎人人都用抗生素,比例高達97%。相關數據顯示,中國感染性疾病占全部疾病總發病數的49%,其中細菌感染性占全部疾病的18%?21%,也就是說80%以上屬于濫用抗生素,每年有8萬人因此死亡。這無疑在證明一個事實:我國是濫用抗生素問題非常嚴重的國家。
面對這些亟需解決的問題,多年來,陳新以新型抗生素為主要科研方向,針對現有抗菌劑的耐藥性問題,以病原菌的III型分泌系統(簡稱T3SS)為靶點,研究與現有抗菌劑作用機制完全不同的新型抗菌劑。大多數抗生素通常是通過抑制細菌的重要細胞生理功能,最后殺死細菌。但這種方法成為了導致細菌產生耐藥性的主要選擇壓力,以致于出現了具有強耐藥性的“超級細菌”。據陳新介紹,綠膿桿菌是一種革蘭氏陰性機會性人類病原菌,它易感染免疫受損的人群。它對現有抗生素的敏感性很差,具有天然的耐藥性,且很容易獲得后天耐藥性。而III型分泌系統是綠膿桿菌引起和傳播急性感染的致病因子,它能夠將效應分子蛋白轉運到宿主細胞中并導致其感染發病。
陳新正在主持國家自然科學基金面上項目“綠膿桿菌III型分泌系統的新抑制劑研究”,研究的T3SS抑制劑正是以綠膿桿菌的T3SS為靶點,以達到抑制其傳遞毒力蛋白的功能與作用,阻止綠膿桿菌對宿主細胞的傳染性,但并不是直接抑制該細菌的重要細胞生理功能。陳新說:“這是一種創新性和充滿希望的策略,因為這樣會大大降低綠膿桿菌發展耐藥性突變的選擇壓力,從而有希望開發出一類與現有抗生素機制完全不同的新型抗菌劑。”
收獲與感恩
自2010年到常州大學工作以來,陳新一直同諾貝爾化學獎獲得者、美國科學院院士、杜克大學Robert J. Lefkowitz教授合作,進行β-arrestin結構與功能方面的研究,并在β-arrestin蛋白選擇性激動劑方面取得了突破性進展。2014年,他和Robert J. Lefkowitz教授聯名在Nature上發表了研究論文。
作為學術帶頭人,陳新在常州大學成立了藥物化學創新團隊,帶領三位青年教師在藥物化學、天然產物化學和藥理學等方向進行原始創新研究,建立了抗癌藥物和抗菌藥物的篩選平臺,可以對肺癌、胃癌、結腸癌等9種癌細胞進行藥物篩選,對革蘭氏陽性和陰性細菌進行藥效評價,并進行深入的藥理學研究。
在回國“創業”的短短幾年里,陳新取得的成績有目共睹,獲得了諸多獎勵和榮譽。2009年,獲江蘇省“高層次創新創業人才”,常州市第五批領軍型海歸創新創業人才;2011年,江蘇省333高層次人才培養工程第二層次培養對象;2012年,江蘇省科普惠農興村帶頭人,常州市農業產學研工作先進個人;2014年,第11屆江蘇省優秀科技工作者,常州市十佳科技工作者,常州大學2014年十佳“師德標兵”。他所創辦的常州寧錄公司于被認定為常州市高效農業示范單位,常州市戚墅堰區農業產業化龍頭企業,并被授予“常州市優秀僑界企業”榮譽稱號。至今,陳新已發表了60多篇SCI期刊論文,包括著名的Nature和Science。2015年12月,他被邀請在夏威夷舉行的泛太平洋化學大會上做邀請報告,并主持了一個分會研討會。
對于目前的工作,陳新介紹說:“β-arrestin蛋白選擇性激動劑研究又取得了重要進展,今年將有重量級論文發表;新抗菌劑正在美國密執根州蘋果園進行田間試驗;生物信息素產品已經開始農業部的生物農藥登記工作,正在江蘇、山東和安徽進行桃樹和櫻桃的綠色防控田間試驗,用于正式的登記程序。”
除了創業和科研上的取得的巨大成功,陳新更看重對學生和人才的培養。授人以魚,不如授之以漁。陳新十分重視對學生創新能力的培養,“一個稱職的教師,不但要給學生傳授知識,更重要的是要教會學生獲取知識的方法以及創新能力的培養。學校學到的知識是有限的,研究成果也是暫時的,但學生掌握的學習方法和掌握的解決問題的能力,則會讓他們一生受益,并回報給社會。”
陳新認為并不是單純的課堂教學就能提高教學水平,而是要善于鉆研、肯于鉆研教學規律,根據課程和學生的不同特點,因材施教。他針對國內學生的特點,通過不斷摸索,總結出三個要點:讓學生聽懂講授內容是對教師的基本要求;激發學生的學習興趣,并能獨立思考和鉆研,是教師的首要任務;不僅教書,還要育人。正是在教學中的積極投入、認真探索、不斷改進,陳新的教學效果獲得了廣大師生的充分肯定。
陳新說,自己在工作上的成績,離不開家人的支持,“要感謝家人的理解和全力支持,感謝妻子和孩子”。他特別感謝的是“國家為海外人才提供的優惠政策”,才讓他們有機會回國做一番想做的事業。談及最想做的事,陳新強調:“希望用自己的經歷為大家提供一個借鑒,以吸引更多海外學有所成的人才回國創新創業,為推動我們國家的發展做出自己的一點貢獻。”
專家簡介:
陳新,常州大學制藥與生命科學學院教授,主要研究方向為新型抗生素和抗癌藥物。1983年考入蘭州大學化學系,先后獲得蘭州大學化學學士、碩士和博士學位。1993年進入清華大學化學系作博士后研究,后受聘為清華大學化學系副教授。1997年留學美國,先后在加州大學河濱分校和杜克大學作博士后研究。2001年至2004年,供職于美國生物技術公司TransTech Pharma;2004年至2010年,受聘為杜克大學化學系小分子合成中心主管和研究助理教授。
2009年,入選江蘇省“高層次創新創業人才引進計劃”和常州市“領軍型海歸創新創業人才計劃”,在常州市創辦了常州寧錄生物科技有限公司,擔任公司總裁。2010年9月起,被常州大學聘為制藥學院教授。先后發表了60多篇SCI期刊論文,其中包括Nature和Science,獲得3項美國發明授權、11項中國發明專利授權。作為項目負責人,完成和正在主持國家自然科學基金3項,國際合作項目1項,江蘇省重大科技支撐項目1項,常州市科技項目4項。作為骨干成員,參與完成了美國國家科學基金(NSF) 1項和美國國家衛生研究院基金(NIH) 1項。
來源:科學中國人 2016年11期